国际米兰成立于1908年3月9日。出于对AC米兰内部意大利球员统治局面不满,一部分意大利和瑞士球员从中分裂出来。甫成立不久,国米即于1910年获得俱乐部首个甲组联赛冠军。
1928年,执政意大利的法西斯分子不满国际米兰‘Inter’的队名而强制将其更名为‘Ambrosiana SS Milano’。次年,墨索里尼将其名称改为‘A.S. Ambrosiana ’。但其支持者仍称呼为‘Inter’。
20世纪60年代被称作“大国际米兰”(La Grande Inter)时代,其间国米于1964年在奥地利的维也纳以3-1击败皇家马德里,首次获得欧洲冠军俱乐部杯,并于第二年成功卫冕。在整个60年代,国际米兰共获得两次欧冠杯冠军、三次意甲冠军、两次洲际杯冠军。安吉洛-莫拉蒂时代,是国际米兰的一个辉煌时代,在此期间他们获得了国内冠军和欧洲冠军。
从1989年开始,国际米兰陷入低谷,十七年内都没有获得联赛冠军,而欧冠杯也从未染指。其间只在1992年、1994年和1998年三次获得欧洲足联杯。
2004年国米换上曼奇尼执教,国际米兰开始复苏。迄今已获得意甲冠军三次,意大利杯两次,意大利超级杯赛冠军两次。2007年4月22日,国米在2006-07赛季第33轮过后,以领先第二名16分的成绩,提前五轮获得历史上第十五个意甲冠军。这季国米连赢十七场,不但刷新意甲联赛记录,同时也超越西班牙皇马与德国的拜仁慕尼黑,创造了欧洲联赛连胜新纪录。球队同时打入了意大利杯决赛。然而,球队却在欧冠杯八分之一决赛上被西甲巴伦西亚早早淘汰。而且在赛后双方球员爆发了大规模的拳脚冲突,国际米兰球员布尔迪索被打断鼻梁骨。
2007-08赛季,国米在最后一轮比赛以2-0击败帕尔玛,连续第三次获得意甲联赛冠军。
在新主教练穆里尼奥领导之下的2008-09赛季,国际米兰提前三轮比赛,连续第四次获得意甲联赛冠军。
09-10赛季,国际米兰力压罗马最后再次夺得意甲和意大利杯冠军,取得意大利足球甲级联赛五连冠。2010年5月22日,在伯纳乌球场击败德甲球队拜仁慕尼黑,阔别欧洲冠军45年后第3次捧起欧冠奖杯,并成为首支加冕“三冠王”的意大利球队。
国际米兰从未降到乙级,是唯一一支参加了所有赛季的意大利甲级联赛的球队。